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B細胞惰性淋巴瘤主要包括濾泡性淋巴瘤、B細胞慢性淋巴細胞性白血病(CLL)/小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)、淋巴漿細胞淋巴瘤和脾邊緣區B細胞淋巴瘤等。其臨床特點是生長速度緩慢,外周血和骨髓常受累,大多數患者就診時已為Ⅲ/ Ⅳ期。各種放、化療雖然可以控制病情,但難以治愈,容易復發,而且越來越多的醫師認識到,對惰性淋巴瘤患者僅採取減輕症狀的治療是無效的,對進展型患者需採用更為積極的治療策略。在僅有烷化劑的時代,進展期惰性淋巴瘤是無法治癒的,但隨著α干擾素、嘌呤核苷類似物和利妥昔單抗的應用,人們對惰性淋巴瘤的治療前景充滿了希望。
* U. Z% S, {3 U+ D    α干擾素
8 i) s  D0 v. K+ }9 S5 B/ `2 D    重組人α干擾素是一種可誘導低度惡性淋巴瘤、尤其是濾泡性淋巴瘤緩解的生物製劑。到目前為止,大量證據表明,干擾素治療惰性淋巴瘤是有效的,而且與含蒽環類藥物聯合應用能使患者生存期顯著延長。德國低度惡性淋巴瘤研究小組的1個報告指出,45%接受α干擾素維持治療的患者在4年後無復發,而未治療對照組僅為26%。干擾素作為低度惡性淋巴瘤的維持治療,能明顯延長患者的無病生存期。但在套細胞淋巴瘤(MCL)中,有關干擾素聯合化療或作為病人有效維持治療的報導很少。
: h1 g4 ^0 f0 j+ U    幹細胞支持下的大劑量化療- S6 W& m5 M8 u0 K6 [
    先前的文獻報導,自體移植可誘導患者緩解,但隨著隨訪期延長,復發率增高,部分患者並發繼發性骨髓增生異常綜合徵。疾病復發可能與輸注了含有淋巴瘤細胞的干細胞有關。隨著骨髓淨化技術的提高,復發率可能降低。目前,有學者提出,低度惡性淋巴瘤患者復發後採用同種異基因移植可獲得較長的無病生存期。但由於移植風險較大,故多數學者提倡採用保守的處理方法。僅對於年輕患者發生組織學轉化(變為惡性程度更高的亞型)和治療緩解後復發者,必要時可考慮更積極的治療,如全身放療(TBI)或乾細胞移植前的大劑量化療。, I5 F& }5 |0 X" @% g: L
    嘌呤核苷類似物: {, \/ B5 y" q- l
    新型嘌呤核苷類似物包括氟達拉濱、2-氯脫氧腺苷和噴司他丁,是具有淋巴毒作用的抗代謝類藥物,其在惰性NHL、尤在CLL和濾泡性NHL中抑制靜止期和分裂期細胞的作用顯著。近來嘌呤類似物已逐漸從挽救性治療用藥延伸為一線用藥。在一些對惰性淋巴瘤復治患者的小樣本研究中,氟達拉濱+環磷酰胺作為挽救方案獲得了70%~80%的總體緩解率。氟達拉濱+環磷酰胺作為一線方案治療初治惰性淋巴瘤的兩項臨床研究顯示,總體緩解率分別為92%和100%,完全緩解(CR)率分別為60%和82%。氟達拉濱+米托蒽醌作為一線治療的CR率為67%~81%。同時治療前存在bcl-2基因重排的患者中,超過50%獲得了分子生物學緩解。儘管氟達拉濱和利妥昔單抗的作用機制有所不同,二者都具有對抗CD20+淋巴細胞異常增殖的活性。氟達拉濱口服製劑在CLL患者一線治療的總體緩解率為71.6%~80.2%,中位緩解持續時間大於21個月,在CLL患者二線治療中的總體緩解率為46. 2%。氟達拉濱口服製劑與環磷酰胺聯用(FC)治療初治CLL可以使79.3% (60/75例)的患者獲得臨床療效,49.3%  37/75例達到CR, 22個月後87%有反應的患者仍處於緩解中。雖然氟達拉濱治療CLL和濾泡性NHL有較高的療效,但許多研究都得出相似的結果,即氟達拉濱對MCL的有效率遠遠低於對其他惰性淋巴瘤的有效率,故嘌呤類似物不作為MCL的推薦用藥。
, H& t  \9 K3 \6 _    異基因骨髓移植2 Y4 _1 \& i0 w: o
    由於異基因移植相關死亡率高達30%,故僅有一小部分惰性淋巴瘤患者接受異基因骨髓移植。大部分患者在疾病早期接受自體骨髓移植。近年來,氟達拉濱也被納入預處理方案,與環磷酰胺、白消安、阿糖胞苷、馬法蘭、200 cGy TBI及抗胸腺細胞球蛋白(ATG)聯用,可以減少移植相關疾病發生率和死亡率,降低移植物抗宿主病發生率和嚴重程度,使老年患者或患有其他多種疾病者接受異基因移植成為可能。
8 K) |8 V( p; O3 R    單克隆抗體治療
" T  u8 U% [* g9 g    目前,針對NHL腫瘤細胞不同抗原的單克隆抗體已用於NHL的治療。其中應用最多的是單一的單克隆抗體和放射標記的單克隆抗體。美國FDA已批准利妥昔單抗治療復發的低度惡性或濾泡性NHL,這標誌著單克隆抗體治療已經取得了里程碑式的進步。此外,還有幾種單克隆抗體已經進入臨床研究。如alemtubumab是一種特異性針對B淋巴細胞和T淋巴細胞的新型人源化抗CD52單抗,該藥已經作為化療無效和對氟達拉濱耐藥患者的三線治療藥物在美國和歐洲註冊。為增強單抗的治療作用,現已將放射性同位素與單抗相結合,以求更有效地殺傷腫瘤細胞。目前,美國FDA已批准tositumomab和ibritumomab tiuxetan用於臨床研究,這兩種都是針對CD20的單抗。另一種同位素標記的人源化抗CD22單抗epratumab也正在臨床研究中。

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