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通用名:鹽酸吉西他濱gemcitabine hydrochloride
# R2 n3 E( k5 E藥物類別:抗代謝藥
( C; B! S8 r7 E4 a* R, V5 `+ [分子式成分:2-脫氧-2,2-鹽酸二氟脫氧胞苷(β-異構體)
' U. w$ h& y9 a# f: y' O2 ^3 j藥理毒理:
. o& [% k( X3 i本品是細胞週期特異性抗代謝類藥物,主要作用於DNA合成期的腫瘤細胞,即S期細胞,在一定條件下,可以阻止G1期向S期的進展;它對各種培養的人及鼠腫瘤有明顯的細胞毒活性,其抗癌活性與抗藥的方式有關,如每天給藥會導致動物死亡,而抗癌活性很少,當每3~4d給1次藥,在非致死量時,對鼠的多種腫瘤均有很好的抗癌活性。吉西他濱作為一種前藥在細胞內是脫氧胸苷激酶磷酸化的良好底物,在酶的作用下轉化成下列代謝物:吉西他濱一磷酸鹽(dFdCMP)、吉西他濱二磷酸鹽(dFdCDP)和吉西他濱三磷酸鹽(dFdCTP)其中dFdCDP和dFdCTP為活性產物。 dFdCDP抑制核糖核苷酸還原酶,從而減少了DNA合成的修復所需的脫氧核苷酸的量(尤其是dCTP),低水平的dCTP逆轉了脫氧苷激酶正常的負反饋抑制,導致dFdCTP更多的積聚。同時dFdCDP抑制了dCTP誘導的脫氧胞氨酶對dFdCMP的脫氨作用,且dFdCTP直接抑制脫氧胞苷脫酶,從而使更多的dFdCMP轉化成活性代謝物dFdCMP的脫氨作用,且dFdCTP直接抑制脫氧胞苷脫氨酶,從而使更多的dFdCMP轉化成活性代謝物dFdCDP,dFd-CTP而dFdCTP則與dCTP競爭結合進入DNA鏈,插入至DNA鏈中脫氧胞苷的位點,並允許鳥苷與其配對,吉西他濱分子就被此鳥苷“掩蔽”使其免受核糖核酸外切酶的移除修復,然後DNA鏈合成停止,進而DNA斷裂、細胞死亡。& V' Y- r& O! i0 O( V+ Z3 J
臨床評價:
3 Z: S, }$ W* D( ~# a5 @& C4 o" Z. {非小細胞肺癌的罹患率約佔全部肺癌的75%~80%,採用本品單一藥物或合併其他藥物治療無法手術的非小細胞肺癌時,整體反應率為14%~58%,如果單獨使用本品,約18%~26%的患者會呈現客觀的療效反應,反應期為3.3~12.7月,存活期中數為6.2~12.3月;本品並用順鉑的療效更好,反應率為26% ~54%,存活期中數為10.4~15.4月,某些研究治療1年後仍有35%~61%的患者存活,非小細胞肺癌的主要疾病症狀如咳嗽、吐血、肋膜積水,改善率為22%~89%。此外,由第一軍醫大學南方醫院、上海醫科大學腫瘤醫院、北京協和醫院等5家醫院組成的臨床研究協作組,對本品治療非小細胞肺癌的療效及毒性進行驗證,共入選69例非小細胞肺癌患者,分為本品單藥治療組(21例)與本品全並順鉑治療組(48例),研究結果表明:西吉他濱單藥治療組中19例能評價療效,6例獲PR(31.5%),總緩解率31.5%,中位存活期為4.4月。本組病例不良反應輕微,僅5%患者發生Ⅲ度的白細胞下降及惡性嘔吐。對照組中41例可評價療效,23例獲PR(56.1%),總緩解率56.1%中位存活期8.8月,主要不良反應為骨髓抑制和惡性嘔吐,約1/3患者分別Ⅲ~Ⅳ度的惡性嘔吐和骨髓抑制。據國外報導,除非小細胞肺癌之外,吉西他濱還對胰腺癌呈現客觀的療效。在一項與胰腺癌相關的研究中,以臨床效益反應作為主要的療效指標。當患者持續4週以上出現1種以上的臨床改善(疼痛程度降低一半以上、止痛劑使用減少一半以上,日常生活能力與體重增加)且其他項目都沒有再惡化時,即被認為具備臨床效益反應。該研究以吉西他濱(G組)或氟尿嘧啶(F組)做為第一線治療,兩組各63例。符合上述標準之臨床效益反應者,G組有14例(22%),F組有3例(5%)。中數存活期G組為6個月,F組為4個月。 1年以後,G組有18%的患者存活,F組只有2%的患者存活。$ o  x3 P2 b4 ]) ~. i& D% i7 h
藥 動 學:3 u; X7 q) {( g, C
本品在靜注後,很快分佈到體內各組織,輸注時間越長,分佈體積就越廣、越深入,半衰期也就越長。在短時間的輸注下,本品的t1/2約為32~94min;在結束輸注5min內,本品的血漿峰濃度為3.2~45.5μg/ml;本品僅有少數與蛋白質結合,能被胞苷脫氨酸在肝臟、腎、血液和其他組織中快速、完全的代謝,只有不到10%的原藥與代謝物從尿中排泄;它的總清除率為29.2~92.2L/ (h.m2)與性別、年齡有關(個體差異為52.2%)。. c0 p8 f. u! a4 }
適應證:非小細胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、乳腺癌及其他實體腫瘤。: e; I% c0 K- @  ^. j
不良反應:
% _+ ^, y' l0 X6 X7 ]$ |①血液系統:有骨髓抑製作用,可出現貧血、白細胞降低和血小板減少。1 C. j' g& L3 w" R/ c7 U
    ②胃腸道;約2/3的患者出現肝臟轉氨酶異常,多為輕度、非進行性損害;約1/3的患者出現噁心和嘔吐反應,20%的患者需要藥物治療。* s( v1 o6 t) \& _& W8 y
    ③腎臟:約1/2的患者出現輕度蛋白尿和血尿,有部分病例出現不明原因的腎衰。, c( n8 s$ @7 n
    ④過敏:約25%的患者出現皮診,10%的患者出現瘙癢,少於1%患者可發生支氣管痙攣。
* u. H8 x, a( _. x( p/ W    ⑤其他:約20%的患者有類似於流感的表現;水腫/周圍性水腫的發生率約30%;脫髮、嗜睡、腹瀉、口腔毒性及便秘發生率則分別為13%,10%,8% ,7%和6%。8 E7 U( v2 B) W5 J" o8 _$ |, ]4 W4 n
    用法用量:
0 p5 {9 N9 P' x+ k    ①成人使用本品推薦劑量為1000mg/m2,靜脈滴注30min,1次/週,連續3週,隨後休息1週,每4週重複1次,依據患者的毒性反應相應減少劑量。
' O4 B, j# U* u. N    ②65歲以上的高齡患者也能對品很好耐受,不需要調整劑量。
/ i" U4 v5 G4 s2 o    注意事項:
$ s* ?3 n' e! K& R  I! n    ①對本藥過敏的患者禁用。
3 ]& d  d% k+ j! ]9 U% G    ②孕婦及哺乳期婦女避免使用。
# E2 [' C0 N& A    ③肝、腎功能損害的患者應慎用。2 T9 }- A, c  d. q. P
    ④與其他抗癌藥配伍進行聯合或者序貫化療時,應考慮對骨髓抑製作用的蓄積。
/ W' _; M3 D9 C    ⑤滴注藥物時間的延長和增加用藥頻率可增大藥物的毒性,需密切觀察,包括實驗室的監測。
8 i7 _2 ^; a* q7 T4 z    ⑥本品可引起輕度困倦,患者在用藥期間應禁止駕駛和操縱機器。
/ C9 J" w' K/ G  規格與價格:1g/支;1606元/支  I# A9 D! v) X2 l0 F2 r$ C- `
    生產單位:江蘇豪森藥業

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